助力高質論文發表

使用細胞嵌入皿BBB模型評估一系列與相應拮抗劑或激動劑結合的基于C3G的納米顆粒穿越血腦屏障的能力，受體介導作用，以及抗炎與抗氧化作用。（包括缺乏受體靶向配體的納米顆粒CC；拮抗劑修飾的納米顆粒CCS、CCSQ、CCS18、CCBD、CCNC；激動劑修飾的納米顆粒CCU4、CC1V）

A)通過Cy3熒光監測，下腔PC12細胞內化了不同的制劑，表明成功地穿透了血腦屏障。另外，拮抗劑組有明顯更強的熒光信號，表明拮抗劑的存在促進了受體介導的跨細胞轉運；

B)通過Cy3熒光監測，上腔bEnd.3細胞攝取CC、CCS、CCSQ、CCS18、CCU4。通過與對應的游離拮抗劑配體的共同孵育來評估納米顆粒攝取的競爭性抑制。內皮細胞對拮抗劑修飾的納米顆粒的攝取顯著增加，證實了有效的受體介導的內吞作用；

C-F)游離配體或不同納米制劑處理后PC12細胞中腫瘤壞死因子-??和精氨酸-1的相對表達水平。拮抗劑組顯著抑制了促炎因子TFN-α的表達和上調了抗炎因子Arg-1的表達，表明它們在靶向的同時具有免疫調節抗炎作用；

G)OGD和隨后的CCA處理后PC12細胞內ROS水平，通過DCFH-DA染色評估。拮抗劑組的ROS相關的熒光顯著減少，表明它們具有很強的抗氧化作用。

使用細胞嵌入皿BBB模型研究了以CCS為代表的炎癥受體拮抗劑修飾的納米顆粒對內皮細胞的轉運途徑和保護作用，以及治療干預后血腦屏障完整性的恢復以及其通透性情況。

A)使用細胞嵌入皿構建的BBB模型示意圖；CCS在細胞內的運輸途徑示意圖（溶酶體逃逸、高爾基體介導的胞吐作用和血腦屏障恢復反應）；

B)Tx2AR炎癥受體在bEnd.3細胞膜上的免疫熒光染色及其與CC和CCS的共存。CCS表現出更高的信號強度，表明了拮抗劑介導的機制，通過改善跨血腦屏障的跨細胞作用來支持納米顆粒的傳遞；

C-E)共聚焦圖像顯示CCS與內皮細胞中的溶酶體、高爾基體和線粒體共存。驗證了CCS的雙重運輸途徑：一部分CCS NPs逃離溶酶體室，進行內皮結構的修復，另一部分通過高爾基體遞送至神經元發揮抗氧化和抗炎作用；

F)圖C、D和E實驗結果的定量分析；

G)反映bEnd.3單層屏障完整性的跨內皮細胞電阻(TEER)測量。CCS組表現出顯著的修復性；

H)BECs的劃痕愈合模型圖像。CCS組的內皮修復性能優于所有其他組。